近日，兽医所宋艳华博士揭示了促轮状病毒复制宿主蛋白-生长抑制因子3抑制先天免疫激活，介导内源性逆转录病毒元件沉默的分子机制，该项研究于近期发表于高水平期刊Nucleic acids Research上，（生物一区，2021年影响因子16.97）兽医所双向博士后宋艳华为论文第一作者，该项研究是宋艳华博士在美国开展双向博士后期间的工作，与美国斯坦福大学Harry B Greenberg教授和华盛顿大学Siyuan Ding教授合作完成。江苏省农业科学院、美国斯坦福大学和美国华盛顿大学为论文合作完成单位。

轮状病毒能够感染多种幼龄哺乳动物，引起以严重腹泻和脱水为特征的急性肠道疾病，严重危害婴幼儿及幼龄家畜健康，该病仍是当前严重危害公共卫生安全的重要人畜共患病。团队基于CRISPR/Cas9全基因组敲除文库筛选轮状病毒复制相关的功能基因，发现生长抑制因子3（ING3蛋白）影响了轮状病毒的复制，该蛋白是NuA4组蛋白乙酰转移酶(HAT)复合物的组成部分，主要通过乙酰化核小体组蛋白H4和H2A参与基因的转录激活。

团队利用CRISPR/Cas9技术构建了ING3基因敲除细胞系，发现该蛋白敲除后可以激活细胞的干扰素信号通路，诱导干扰素及干扰素刺激因子的表达，能够抑制人源、猴源、鼠源、牛源和兔源轮状病毒的复制水平。利用基因编辑技术构建了干扰素信号通路中主要信号分子RIG-I、MDA5、MAVS、cGAS、STING等一系列基因敲除细胞系，通过检测干扰素和干扰素刺激基因的表达，发现ING3敲除细胞激活了MDA5-MAVS-IRF3信号通路。进一步分析发现，ING3能够结合到内源性逆转录病毒调控元件（ERV）的启动子上，并通过与EZH2相互作用介导H3K27的三甲基化。ING3缺失导致ERV中H3K27三甲基化富集减少，进一步诱导MDA5-MAVS干扰素信号通路的激活。该项研究证明了生长抑制因子3是一种新的调控ERV转录的调节因子，揭示了ING3在ERV沉默和细胞先天免疫调节中发挥的重要功能，该项研究为深入了解先天免疫应答和ERVs的调控机制提供理论基础。

    文章链接：https://academic.oup.com/nar/article/49/22/12706/6430487